LCZ 696
[CAS 936623-90-4]

基本信息

• 产品分类: 生物化工 >> 抑制剂 >> 内分泌及激素 >> 肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制剂
• 产品名称: LCZ 696
• 英文名: LCZ 696
• 分子式: 2(C₂₄H₂₉N₅O₃).2(C₂₄H₂₉NO₅).5(H₂O).₆Na
• 分子量: 1922.03
• CAS 登录号: 936623-90-4
• EC 号码: 810-144-3

安全数据

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
皮肤致敏	Skin Sens.	1B	H317
生殖毒性	Repr.	2	H361d
眼刺激	Eye Irrit.	2	H319

发现和应用

LCZ696 是沙库巴曲/缬沙坦（sacubitril/valsartan）的早期开发代号，这是一种用于治疗射血分数降低型慢性心力衰竭（HFrEF）的固定剂量复方药物。

它是首个血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂（ARNI），结合了两种药理作用机制不同的药物成分：

* 沙库巴曲（Sacubitril）：一种前体药物，在体内转化为脑啡肽酶抑制剂 LBQ657。
* 缬沙坦（Valsartan）：一种血管紧张素 II 1 型（AT1）受体拮抗剂（ARB）。

从结构上看，LCZ696 并非单一的共价分子，而是一种由缬沙坦阴离子形式与沙库巴曲衍生阳离子组分按 1:1 摩尔比形成的共晶复合物（盐复合物）。这种剂型设计提高了稳定性，并能实现两种活性药效基团的同时递送。

沙库巴曲含有一个前体药物酯基团，吸收后经水解释放出活性脑啡肽酶抑制剂 LBQ657。脑啡肽酶是一种中性内肽酶，负责降解多种血管活性肽，包括利钠肽、缓激肽和肾上腺髓质素。抑制脑啡肽酶可提高这些肽类的水平，从而促进血管舒张、排钠和利尿作用。

另一方面，缬沙坦选择性阻断 AT1 受体，阻止血管紧张素 II 发挥其效应，如血管收缩、醛固酮分泌、钠潴留和交感神经激活。这有助于降低血压并减轻心脏负荷。

LCZ696 中的药物组合具有药理协同作用，因为单纯抑制脑啡肽酶可能会导致血管紧张素 II 水平升高（血管紧张素 II 也是脑啡肽酶的底物）。缬沙坦的存在通过阻断 AT1 受体避免了这些潜在的不良效应，同时使有益的利钠肽信号通路占据主导地位。

从理化性质角度看，LCZ696 以结晶复合物的形式存在，这种形式提高了口服生物利用度，并调控了两种组分的药代动力学行为。该系统旨在确保给药后沙库巴曲衍生组分与缬沙坦衍生组分在体内保持平衡的暴露水平。临床上，大型预后试验显示，与血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂依那普利相比，LCZ696（沙库巴曲/缬沙坦）能降低射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的心血管死亡率及因心力衰竭住院的风险。这一结果促成了该药获批，并使其成为HFrEF指南指导的药物治疗中的常用药物。

从作用机制上看，其疗效源于对两个相互拮抗的神经激素系统的双重调节：通过抑制脑啡肽酶增强利钠肽通路，同时通过阻断AT1受体抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的信号传导。

总体而言，LCZ696是一种由沙库巴曲（脑啡肽酶抑制剂前体药物）和缬沙坦（血管紧张素受体阻滞剂）组成的固定剂量复方制剂，旨在通过互补的神经激素调节机制来治疗心力衰竭。