8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮
[CAS 853029-57-9]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 原料药中间体
• 产品名称: 8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮
• 英文名: 8-Bromo-7-(2-butyn-1-yl)-3,7-dihydro-3-methyl-1-[(4-methyl-2-quinazolinyl)methyl]-1H-purine-2,6-dione
• 别名: 1-[(4-Methylquinazolin-2-yl)methyl]-3-methyl-7-(2-butyn-1-yl)-8-bromoxanthine
• 分子式: C₂₀H₁₇BrN₆O₂
• 分子量: 453.29
• CAS 登录号: 853029-57-9
• EC 号码: 922-028-0
• 分子行输入简码SMILES: CC#CCN1C2=C(N=C1Br)N(C(=O)N(C2=O)CC3=NC4=CC=CC=C4C(=N3)C)C

物理化学性质

• 密度: 1.6±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 602.9±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 318.4±34.3 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.713 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P305+P351+P338

发现和应用

8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮是一种高度取代的嘌呤-2,6-二酮衍生物，属于黄嘌呤类杂环化合物家族。从结构上看，它以嘌呤为骨架，在2位和6位各含有一个羰基，这种结构构成了类似酰亚胺的黄嘌呤核心，并在双环杂芳族体系内产生强烈的吸电子效应和共振稳定作用。

其核心嘌呤骨架由稠合的咪唑-嘧啶二酮体系构成；由于环原子与羰基之间存在共轭作用，该体系呈现出高度平面的构型。“3,7-二氢”这一命名表明特定氮原子位置处于部分饱和状态，这虽然破坏了完全的芳香性，但仍保留了共轭杂环体系。这种芳香性与部分饱和特性的平衡，影响了分子的几何构型及电子分布。

嘌呤核心的8位连有一个溴原子。溴是一种体积较大且极化率高的卤素取代基，具有强烈的诱导吸电子效应。它的存在增强了杂环的亲电性，并可能影响生物或化学环境中的结合相互作用。此外，C–Br键也是合成化学中通过金属催化偶联反应进行进一步功能化修饰的潜在位点。

该分子在7位连有一个2-丁炔-1-基取代基，这是一个含炔基的侧链。该基团引入了线性几何构型和sp杂化碳原子，赋予了分子刚性和疏水性。碳-碳三键的π体系富含电子，可在适宜条件下参与加成反应，或作为“点击化学”类转化的反应位点。与刚性芳香族取代基相比，炔基侧链还增加了分子的构象灵活性。

3位连有一个甲基，该基团通过诱导效应提供微弱的给电子作用，并增加了分子的疏水性。这一小体积取代基还影响了嘌呤核心附近的立体环境，进而可能改变分子的构象及分子间的相互作用。

1位的嘌呤氮原子上连有一个[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]基团。该化合物含有一个通过亚甲基桥连接的庞大杂芳基取代基，其核心部分为喹唑啉环系。喹唑啉部分是一个含有两个氮原子的稠合双环芳香体系，赋予了分子缺电子芳香特性；喹唑啉环上的甲基进一步调节了其电子密度和空间位阻特征。

亚甲基连接基在嘌呤核心与喹唑啉体系之间提供了柔性，允许分子发生旋转并降低空间张力。这种柔性连接使分子在溶液中能够呈现多种构象，从而影响其与结合环境的相互作用方式。

该分子整体含有多个杂原子，包括嘌呤核心中的氮和氧原子，以及喹唑啉取代基中的额外氮原子。这些杂原子赋予了分子形成氢键的能力，并影响了分子内的偶极分布。

从理化性质角度看，由于含有多个芳香环和杂芳香环、烷基取代基以及卤素原子，该化合物具有高度亲脂性。然而，羰基和环内氮原子的存在引入了局部极性和氢键受体位点。这种结构组合造就了一个兼具亲水与亲油特性、但以疏水性为主的分子。

在化学反应性方面，最活泼的位点是碳-溴键，该键在适当的催化条件下可发生取代或交叉偶联反应。位于2位和6位的羰基相对稳定，但参与共振稳定作用及氢键相互作用。炔基取代基在特定化学环境下也可能发生加成反应。

嘌呤-2,6-二酮核心在结构上与具有生物活性的黄嘌呤衍生物相关，尽管此处的取代模式显著改变了其电子和空间性质。稠合杂环体系保持刚性和平面性，为取代基的取向提供了稳定的骨架。

总体而言，8-溴-7-(2-丁炔-1-基)-3,7-二氢-3-甲基-1-[(4-甲基-2-喹唑啉基)甲基]-1H-嘌呤-2,6-二酮是一种复杂的高取代嘌呤衍生物，具有卤代黄嘌呤类核心、炔基侧链以及庞大的喹唑啉基取代基。其结构融合了刚性特征、富电子与缺电子芳香体系以及多种活性官能团，展现出作为先进杂环合成中间体所特有的结构与化学特性。

参考文献

2014. Linagliptin. Pharmaceutical Substances.
URL: https://pharmaceutical-substances.thieme.com/ps/search-results?docUri=KD-12-0077