贝诺酯
[CAS 5003-48-5]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 解热镇痛药 >> 解热止痛药
• 产品名称: 贝诺酯
• 英文名: Benorylate
• 别名: 2-Acetoxybenzoic acid 4(acetylamino)phenyl ester
• 分子式: C₁₇H₁₅NO₅
• 分子量: 313.30
• CAS 登录号: 5003-48-5
• EC 号码: 225-674-5
• 分子行输入简码SMILES: CC(=O)NC1=CC=C(C=C1)OC(=O)C2=CC=CC=C2OC(=O)C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 熔点: 177-181 °C (实验值)
• 沸点: 537.8±35.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 279.0±25.9 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.602 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS05;GHS07 危险
• 危害标签: H302-H317-H318
• 防护标签: P261-P264-P264+P265-P270-P272-P280-P301+P317-P302+P352-P305+P354+P338-P317-P321-P330-P333+P317-P362+P364-P501

危害分类

危害	分类	类别码	危害标签
急性毒性	Acute Tox.	4	H302

chemBlink 化学品故事

贝诺酯的设计建立在一个很吸引人的药物化学想法上：与其把阿司匹林和对乙酰氨基酚作为两个独立分子给药，不如先用共价键把两者连接成一个酯，再让人体吸收后通过代谢重新释放熟悉的活性成分。这样的分子常被称为“互为前药”或共药，因为分子的两个组成部分本身都来自有药理活性的药物。

在结构上，贝诺酯通过酯键把对乙酰氨基酚的酚羟基与乙酰水杨酸的羧基连接起来。这样暂时遮蔽了阿司匹林的游离羧酸，也改变了整个分子的物性和吸收行为。进入体内后，酯酶可逐步水解这个键，形成与水杨酸类和对乙酰氨基酚相关的活性物种。设计者希望借此兼顾镇痛、解热和抗炎作用，同时改变游离阿司匹林在胃肠道中的直接暴露。

这种思路代表了前药设计发展中的一个重要阶段。前药并不只是为了让“难吸收的药”变得可吸收，还可以用来改变活性药物产生的时间和部位。把两种活性药物直接连在一起尤其诱人：一个分子可以携带固定比例的两种药理成分，并可能改变分布或局部刺激。不过，化学上把两个药连起来，并不等于临床上一定优于分别使用。水解速度、剂量比例、吸收、代谢和毒性仍然决定最终效果。

贝诺酯的临床历史正好说明这一点。它曾在一些国家作为镇痛、解热和抗炎药使用，但并没有取代阿司匹林和对乙酰氨基酚成为普遍首选。由于代谢后仍会产生阿司匹林相关暴露，水杨酸类药物的安全问题仍然存在；历史上的儿童退热研究以及后来对 Reye 综合征的认识，也说明不能因为它是“一个新分子”就忽略组成部分的风险。

共药策略还会改变药物分析方法。贝诺酯在水解前既不是单纯阿司匹林，也不是单纯对乙酰氨基酚，因此药代动力学研究必须区分完整母体分子与释放后的代谢物。如果只测“总水杨酸相关物”或“总对乙酰氨基酚相关物”，就可能看不出共价键究竟在何时断裂、哪些物种真正进入循环。这是前药开发的核心要求：纸面上结构再漂亮，也必须通过体内时间过程追踪母体药物、活性产物和竞争代谢途径，才能判断设计是否真正有价值。

贝诺酯最值得记住的是，它把前药概念变得非常直观：药物化学家可以暂时遮蔽官能团，甚至用可水解键把两个已知药物连接起来；之后人体自身的酶成为合成序列的一部分，再把活性物种释放出来。这个策略是否成功，不仅取决于分子结构是否巧妙，还取决于药代动力学、安全性和临床获益。

参考文献：

1. PubChem. Benorylate, CAS 5003-48-5.

2. Oral antipyretic therapy: evaluation of benorylate, an ester of acetylsalicylic acid and paracetamol. European Journal of Pediatrics. 1975.

3. Bundgaard H. Design of Prodrugs. Elsevier, 1985.

4. Historical pharmaceutical literature on benorylate as a mutual prodrug of aspirin and paracetamol.

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