非马沙坦
[CAS 247257-48-3]

基本信息

• 产品分类: 原料药 >> 循环系统用药 >> 抗高血压病药
• 产品名称: 非马沙坦
• 英文名: Fimasartan
• 别名: 2-Butyl-5-dimethylaminothiocarbonylmethyl-6-methyl-3-[[2'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-4-yl]methyl]pyrimidin-4(3H)-one
• 分子式: C₂₇H₃₁N₇OS
• 分子量: 501.65
• CAS 登录号: 247257-48-3
• 分子行输入简码SMILES: CCCCC1=NC(=C(C(=O)N1CC2=CC=C(C=C2)C3=CC=CC=C3C4=NNN=N4)CC(=S)N(C)C)C

物理化学性质

• 密度: 1.3±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 693.0±65.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 372.9±34.3 °C (计算值)^*
• 溶解度: DMSO: 49mg/mL (实验值)
• 折射率: 1.658 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS02;GHS07 危险
• 危害标签: H228-H315-H319
• 防护标签: P240-P210-P241-P264-P280-P302+P352-P370+P378-P337+P313-P305+P351+P338-P362+P364-P332+P313
• 危险品运输编号: UN 1325

chemBlink 化学品故事

非马沙坦（CAS 247257-48-3）是韩国保宁制药开发的非肽类血管紧张素 II 受体阻断剂，开发代号 BR-A-657。公开的药物化学论文记录，它来自一系列以氯沙坦为设计参照的嘧啶-4(3H)-酮衍生物，并把非马沙坦描述为高效、可口服、选择性作用于血管紧张素 II AT1 受体的拮抗剂。

肾素-血管紧张素系统参与调节血管张力和血压。血管紧张素 II 与 AT1 受体结合后，会促进血管收缩以及其他升高血压的反应。非马沙坦阻断这一受体，从而阻止血管紧张素 II 产生正常的 AT1 介导作用。它因此与氯沙坦、缬沙坦等同属于血管紧张素受体阻断剂，不过具体分子结构和药代动力学特征各不相同。

它的发现过程是“类似物导向药物设计”的好例子。研究人员保留早期血管紧张素受体拮抗剂已经验证的药效团思想，同时探索新的嘧啶酮骨架和取代基。论文中的化合物 12a，也就是 BR-A-657，在 AT1 受体结合和功能拮抗方面表现出很高活性，同时在动物模型中具有良好口服作用。真正推动它继续开发的不是单一受体亲和力数字，而是这些性质的综合平衡。

非马沙坦于 2010 年首先在韩国获批用于高血压。临床开发既研究单药，也研究与氢氯噻嗪等药物的联合。PubChem 和 FDA 物质登记资料把游离化合物记录为 C27H31N7OS；实际药品可能采用盐形式，因此不能把游离分子的 CAS 身份不加区分地套用到所有制剂固态形式。

它的化学故事体现了成熟药物类别如何继续演化。当一个生物靶点已经得到验证以后，创新并不停止；药物化学家仍可重新设计分子骨架，在保留已知机制的同时改善效力、口服暴露和制药性质。非马沙坦既是一个 AT1 拮抗剂，也是区域性药物研发产生全球重要降压药类别新成员的实例。

参考文献：
1. PubChem, Fimasartan, CID 9870652, CAS 247257-48-3.
2. Kim TW et al. Bioorg Med Chem Lett. 2012;22:1649-1654. DOI: 10.1016/j.bmcl.2011.12.116.
3. Fimasartan. Am J Cardiovasc Drugs. 2011;11:249-252. PMID: 21740078.
4. U.S. FDA GSRS, Fimasartan, UNII P58222188P.

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