三[[2-(叔丁氧羰基)乙氧基]甲基]甲胺
[CAS 175724-30-8]

基本信息

• 产品分类: 医药中间体 >> 杂环化合物中间体 >> 嘧啶类化合物 >> 胺类
• 产品名称: 三[[2-(叔丁氧羰基)乙氧基]甲基]甲胺
• 英文名: Tris[[2-(tert-butoxycarbonyl)ethoxy]methyl]methylamine
• 别名: ert-butyl 3-[2-amino-3-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropoxy]-2-[[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-3-oxopropoxy]methyl]propoxy]propanoate
• 分子式: C₂₅H₄₇NO₉
• 分子量: 505.64
• CAS 登录号: 175724-30-8
• 分子行输入简码SMILES: CC(C)(C)OC(=O)CCOCC(COCCC(=O)OC(C)(C)C)(COCCC(=O)OC(C)(C)C)N

物理化学性质

• 密度: 1.1±0.1 g/cm³ 计算值^*
• 沸点: 543.0±50.0 °C 760 mmHg (计算值)^*
• 闪点: 86.0±26.4 °C (计算值)^*
• 折射率: 1.468 (计算值)^*

^* 使用计算机软件 Advanced Chemistry Development (ACD/Labs) Software.

安全数据

• 危险品标志: GHS07 警告
• 危害标签: H302-H315-H319-H335
• 防护标签: P261-P264-P270-P271-P280-P301+P312-P302+P352-P304+P340-P305+P351+P338-P330-P332+P313-P337+P313-P362-P403+P233-P405-P501

chemBlink 化学品故事

三[[2-(叔丁氧羰基)乙氧基]甲基]甲胺是一种支化试剂，含一个游离伯氨基和三条末端为叔丁酯的等同侧臂。如果看到“叔丁氧羰基”就直接理解成氮保护基，便容易误读它的结构。这里的氮并未受到保护，三个叔丁基保护的是侧臂末端的羧酸；它们既不是氨基上的三个 Boc 基团，也不是受保护的羟基。

其结构可以理解为一个中心碳连接氨基和三条亚甲基醚侧臂，每条侧臂再经过乙撑片段连接酯基。因此，中心与外围分别提供不同类型的连接功能，外围功能暂时被保护。它是分子式为 C₂₅H₄₇NO₉ 的确定化合物，并非链长分布不定的聚合物。游离氨基可以与适当的羧酸或活化酯偶联，随后脱保护则可显露三个羧酸末端，供进一步组装。

专利 EP4444357B1 在构建含三价 GalNAc 的连接体和固相载体时提供了具体实例。专利用 CAS 175724-30-8 明确标识该试剂，先利用氨基连接间隔臂，再脱除外围叔丁基，得到可连接含糖侧臂的三羧酸中间体。这展示了将一个中心连接点与三个向外延伸的官能团区别处理的实际意义。

GalNAc 指 N-乙酰半乳糖胺。该支化骨架在专利中参与构建更大的偶联体系，但起始试剂本身不含 GalNAc 单元，也不是寡核苷酸递送药物。同样，具有三条侧臂并不能单独证明细胞摄取率提高；生物学效果必须归属于经过表征的最终构建体，并在相应条件下评价。

该实例也解释了为什么三条侧臂虽然等同，反应顺序却有意安排为不对称。先利用中心氨基引入一个间隔臂，此时外围羧酸仍被保护；待酯基脱保护后，再将多个含糖侧臂连接到朝外的羧酸位置。化学家并不是随机挑选三条等同侧臂之一，而是先使用化学性质不同的单个中心氮。

含 GalNAc 的偶联体系被用于研究如何将生物识别单元与其他分子载荷连接。对这款试剂而言，已有直接证据支持的是其结构作用：提供一个可向外延伸多条含糖侧臂的支化中心。专利中所用间隔臂、糖衍生物、寡核苷酸和固相载体，都是组装时另外引入的成分，并不是目录试剂已经具有的部分。

这一点也有助于理解名称。三条侧臂中的醚键与末端酯基属于不同官能团。脱除叔丁酯会显露羧酸，而不是在该处显露醇。明确究竟哪种基团受到保护，才能把长系统名称与合理的反应设计联系起来。在这里，一个氨基和三个受保护羧酸，为支化偶联物提供了有序构建方式。

这种设计的核心是有序地引入多个连接功能。化学家可以先把单个中心单元接到间隔臂，再对多条侧臂进行修饰，而不是无区别地连接不同成分。保护基组织了反应顺序。因此，看似重复的分子结构可以承担明确的合成任务，但连接体的设计潜力与完整偶联物已经验证的性能，仍属于不同层次的证据。

参考文献：
1. Ambeed via Sigma-Aldrich. CAS 175724-30-8: molecular structure and InChI. https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/ambeedinc/ambh9884d620
2. BroadPharm. Amino-Tri-(t-butoxycarbonylethoxymethyl)-methane, BP-20943. https://broadpharm.com/product/bp-20943
3. EP4444357B1. ARNATAR compounds and methods for enhanced cellular uptake; Example 1. https://patents.google.com/patent/EP4444357B1/en

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